16.3 Schémas thérapeutiques pour le traitement de l’infection tuberculeuse latente

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    Il existe 3 schémas thérapeutiques recommandés et 2 schémas thérapeutiques alternatifs pour traiter l’ITL [1] Citation 1. World Health Organization. WHO consolidated guidelines on tuberculosis: Module 1: prevention: tuberculosis preventive treatment. Geneva: World Health Organization. 2020.
    https://www.who.int/publications/i/item/who-consolidated-guidelines-on-tuberculosis-module-1-prevention-tuberculosis-preventive-treatment         . La décision de prescrire un schéma thérapeutique plutôt qu’un autre doit prendre en compte :

    • La sensibilité aux médicaments de la souche du cas-source présumé, si celle-ci est connue.
    • Les comorbidités (p. ex. infection par le VIH, maladie hépatique ou neuropathies préexistantes).
    • Le risque d'interactions médicamenteuses (en particulier avec les antirétroviraux), la tolérance du patient, la durée et la probabilité d'adhérence au traitement.
    • Les caractéristiques individuelles (p. ex. âge, grossesse, conditions de vie, préférences individuelles).
    • Les aspects épidémiologiques et programmatiques (p. ex. prévalence du VIH, médicaments disponibles, recommandations nationales).

     

    Tableau 16.1 - Schémas thérapeutiques pour le traitement de l’ITL

     

    Schémas recommandés
    Isoniazide une fois par jour pendant
    6 mois (6H) ou 36 mois (36H)    		 isoniazide PO une fois par jour :
    < 30 kg : 10 mg/kg (7 à 15 mg/kg)
    ≥ 30 kg : 5 mg/kg (4 à 6 mg/kg)
    (dose max. 300 mg par jour)

    OU
    Isoniazide + rifapentine une fois par semaine pendant 3 mois (3HP)

    isoniazide PO une fois par semaine : 
    < 30 kg et ≥ 2 ans : 20 à 30 mg/kg
    ≥ 30 kg : 900 mg
    +
    rifapentine PO une fois par semaine [2] Citation 2. Sterling TR, Njie G, Zenner D, et al. Guidelines for the Treatment of Latent Tuberculosis Infection: Recommendations from the National Tuberculosis Controllers Association and CDC. 2020. MMWR Recomm Rep 2020;69(No. RR-1):1–11.
    http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.rr6901a1         :
    10 à 14 kg et ≥ 2 ans : 300 mg
    14,1 à 25 kg et ≥ 2 ans : 450 mg
    25,1 à 32 kg : 600 mg
    32,1 à 49,9 kg : 750 mg
    ≥ 50 kg : 900 mg max.

    OU
    Isoniazide + rifampicine une fois par jour pendant 3 mois (3HR)

    isoniazide PO une fois par jour :
    < 30 kg : 10 mg/kg (7 à 15 mg/kg)
    ≥ 30 kg : 5 mg/kg (4 à 6 mg/kg)
    (dose max. 300 mg par jour)
    +
    rifampicine PO une fois par jour :
    < 30 kg : 15 mg/kg
    ≥ 30 kg : 10 mg/kg
    (dose max. 600 mg par jour)

     

    Schémas alternatifs

    Isoniazide + rifapentine une fois par jour pendant un mois (1HP)

     isoniazide PO une fois par jour :
    ≥ 13 ans : 300 mg
    +
    rifapentine PO une fois par jour :
    ≥ 13 ans : 600 mg

    OU
    Rifampicine une fois par jour pendant 4 mois (4R)

    rifampicine PO une fois par jour :
    < 30 kg : 15 mg/kg
    ≥ 30 kg : 10 mg/kg
    (dose max. 600 mg par jour)

     

     

    16.3.1 Isoniazide en monothérapie

    L'isoniazide en monothérapie (ou traitement préventif à l'isoniazide, IPT) est actuellement le traitement le plus souvent utilisé pour traiter l'ITL. 

    L'OMS recommande ce traitement chez les enfants, les adolescents et les adultes (y compris les femmes enceintes), quels que soient leur âge et statut pour le VIH [1] Citation 1. World Health Organization. WHO consolidated guidelines on tuberculosis: Module 1: prevention: tuberculosis preventive treatment. Geneva: World Health Organization. 2020.
    https://www.who.int/publications/i/item/who-consolidated-guidelines-on-tuberculosis-module-1-prevention-tuberculosis-preventive-treatment         .
    Le principal inconvénient de l'isoniazide en monothérapie est la durée du traitement. Les personnes sont en général en bonne santé et peuvent ne pas être motivées pour suivre un traitement de 6 mois.
    Les effets indésirables (p. ex. neuropathie périphérique, hépatotoxicité) peuvent également conduire à une interruption du traitement.
    Les personnes à risque de neuropathie périphérique doivent recevoir de la pyridoxine (vitamine B6) pendant toute la durée du traitement de l’ITL pour prévenir ce risque (pour les doses, voir Annexe 17).
    Chez les personnes infectées par le VIH, ce traitement peut être difficile en raison des toxicités additionnelles des antirétroviraux et de l’isoniazide, de la durée du traitement à 36 mois chez certains adolescents et adultes (Section 16.4.2) et du nombre élevé de comprimés à prendre quotidiennement. L’utilisation de l’association à doses fixes (ADF) isoniazide/cotrimoxazole/pyridoxine permet de réduire le nombre de comprimés.

    16.3.2 Schémas thérapeutiques contenant de la rifapentine

    Association isoniazide-rifapentine une fois par semaine pendant 3 mois (3HP)

    L'OMS recommande ce traitement chez les enfants de 2 ans et plus, les adolescents et les adultes, quel que soit leur statut pour le VIH [1] Citation 1. World Health Organization. WHO consolidated guidelines on tuberculosis: Module 1: prevention: tuberculosis preventive treatment. Geneva: World Health Organization. 2020.
    https://www.who.int/publications/i/item/who-consolidated-guidelines-on-tuberculosis-module-1-prevention-tuberculosis-preventive-treatment         .
    Le traitement est court, le nombre de doses réduit, le taux d’achèvement élevé, le risque d'hépatotoxicité faible [3] Citation 3. Sterling TR, Villarino ME, Borisov AS, Shang N, Gordin F, Bliven-Sizemore E, et al. Three Months of Rifapentine and Isoniazid for Latent Tuberculosis Infection. New England Journal of Medicine. 2011;365(23):2155–66.
    https://doi.org/10.1056/NEJMoa1104875         [4] Citation 4. Villarino ME, Scott NA, Weis SE, Weiner M, Conde MB, Jones B, et al. Treatment for preventing tuberculosis in children and adolescents: a randomized clinical trial of a 3-month, 12-dose regimen of a combination of rifapentine and isoniazid. JAMA Pediatr. 2015;169(3):247–55. 
    https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2014.3158         .
    Ses inconvénients sont l'absence d'ADF et la survenue de réactions d'hypersensibilité chez près de 4% des patients [5] Citation 5. Badje et al. Effect of isoniazid preventive therapy on risk of death in west African, HIV-infected adults with high CD4 cell counts: long-term follow-up of the Temprano ANRS 12136 trial. Lancet Glob Health 2017; 5: e1080–89.
    https://doi.org/10.1016/S2214-109X(17)30372-8         (Section 16.8.3).

    Association isoniazide-rifapentine une fois par jour pendant 1 mois (1HP)

    L'OMS recommande ce traitement comme alternative chez les adolescents de 13 ans et plus et les adultes, quels que soient leur poids et statut pour le VIH [1] Citation 1. World Health Organization. WHO consolidated guidelines on tuberculosis: Module 1: prevention: tuberculosis preventive treatment. Geneva: World Health Organization. 2020.
    https://www.who.int/publications/i/item/who-consolidated-guidelines-on-tuberculosis-module-1-prevention-tuberculosis-preventive-treatment         .
    Le traitement est court, le taux d’achèvement élevé, le risque d’hépatotoxicité faible [6] Citation 6. BRIEF TB/A5279 Study Team. One month of Rifapentine plus Isoniazid to prevent HIV-related Tuberculosis. n engl j med 2019; 380: 1001.
    https://doi.org/10.1056/NEJMoa1806808         . Il est toutefois associé à de fréquentes réactions cutanées (éruption, démangeaisons).

     

    A l’heure actuelle, les schémas thérapeutiques contenant de la rifapentine ne sont pas recommandés chez les femmes enceintes. Bien qu’il existe des données rassurantes sur ces traitements [7] Citation 7. Moro RN, Scott NA, Vernon A, Tepper NK, Goldberg SV, Schwartzmann K, et al. Exposure to latent tuberculosis treatment during pregnancy. The Prevent TB and the iAdhere Trials. Annals ATS. 2018 May; 15 (5): 570.
    https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201704-326OC         , leur innocuité n’est pas formellement établie.

    16.3.3 Schémas thérapeutiques contenant de la rifampicine

    Association isoniazide-rifampicine une fois par jour pendant 3 mois (3HR)

    L'OMS recommande ce traitement chez les enfants, les adolescents et les adultes (y compris les femmes enceintes), quels que soient leur âge et statut pour le VIH [1] Citation 1. World Health Organization. WHO consolidated guidelines on tuberculosis: Module 1: prevention: tuberculosis preventive treatment. Geneva: World Health Organization. 2020.
    https://www.who.int/publications/i/item/who-consolidated-guidelines-on-tuberculosis-module-1-prevention-tuberculosis-preventive-treatment         .
    Il est court, sûr, le taux d’achèvement est élevé [8] Citation 8. Zenner D, Beer N, Harris RJ, Lipman MC, Stagg HR, van der Werf MJ. Treatment of latent tuberculosis infection: an updated network meta-analysis. Ann Intern Med. 2017 Aug 15; 167(4):248.
    https://doi.org/10.7326/M17-0609         et des ADF sont disponibles pour les enfants et adultes. Une réaction d'hypersensibilité peut survenir chez environ 2% des patients [9] Citation 9. World Health Organization. WHO operational handbook on tuberculosis. Module 1: prevention - tuberculosis preventive treatment. Geneva: World Health Organization. 2020.
    https://apps.who.int/iris/rest/bitstreams/1272664/retrieve         .

    Rifampicine en monothérapie une fois par jour pendant 4 mois (4R)

    L'OMS recommande ce traitement comme alternative chez les enfants, les adolescents et les adultes (y compris les femmes enceintes), quels que soient leur âge et statut pour le VIH [1] Citation 1. World Health Organization. WHO consolidated guidelines on tuberculosis: Module 1: prevention: tuberculosis preventive treatment. Geneva: World Health Organization. 2020.
    https://www.who.int/publications/i/item/who-consolidated-guidelines-on-tuberculosis-module-1-prevention-tuberculosis-preventive-treatment         .
    Les avantages de ce schéma (sécurité et taux d'achèvement supérieurs à 6H) [10] Citation 10. Menzies D, Adjobimey M, Ruslami R, Trajman A, Sow O, Kim H, et al. Four Months of Rifampin or Nine Months of Isoniazid for Latent Tuberculosis in Adults. New Eng J Med. 2018 Aug 2;379(5):440. 
    https://doi.org/10.1056/NEJMoa1714283         doivent être mis en balance avec le risque associé à l'utilisation de la rifampicine en monothérapie (développement d'une résistance à la rifampicine chez les personnes atteintes de TB active non diagnostiquée).

     

    Remarques :

    Pour les schémas thérapeutiques contenant une rifamycine :

    • La rifapentine et la rifampicine ont des interactions avec de nombreux médicaments, en particulier les antirétroviraux (Annexe 19) et les contraceptifs (Chapitre 9).
    • Chez les femmes enceintes sous rifampicine, administrer de la phytoménadione (vitamine K) au cours des dernières semaines de grossesse (Chapitre 9).
    • La rifapentine et la rifampicine ne sont pas interchangeables.
    • La rifabutine peut remplacer la rifampicine si la rifampicine ne peut être utilisée en raison d'interactions médicamenteuses [2] Citation 2. Sterling TR, Njie G, Zenner D, et al. Guidelines for the Treatment of Latent Tuberculosis Infection: Recommendations from the National Tuberculosis Controllers Association and CDC. 2020. MMWR Recomm Rep 2020;69(No. RR-1):1–11.
      http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.rr6901a1             .

     

    Références
    Path