يعد داء الكريات المنجلية متماثل الزيجوت (الألائل) أحد الاضطرابات الوراثية المهددة للحياة التي تصيب الهيموغلوبين. يتسبب الهيموغلوبين الشاذ (الهيموغلوبين المنجلي (الهيموغلوبين S)) في تشوه كريات الدم الحمراء لتصبح ذات شكل منجلي مما يؤدي إلى زيادة تدميرها (انحلال الدم)، زيادة لزوجة الدم وانسداد الشعيرات الدموية (انسداد الأوعية).
يعد داء الكريات المنجلية شائعًا في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى (1-3% من المواليد)، في القارة الأمريكية، الهند وحوض البحر المتوسط.
العلامات السريرية
- تبدأ الأعراض عادةً بعد 6 أشهر من العمر.
- العلامات الرئيسية: نوبات الألم الناكسة (الراجعة)، فقر الدم المزمن، تضخم الطحال، ولدى الأطفال غالبًا تأخر النمو وسوء التغذية.
- المضاعفات الخطيرة الحادة المهددة للحياة مثل السكتة والعدوى الخاطفة ومتلازمة الصدر الحادة.
- في الفئات السكانية التي ينتشر فيها المرض، يعتمد التشخيص على سوابق (تاريخ) عائلية للعلامات السريرية المشابهة.
المظاهر الحادة الرئيسية
نوبات انسداد الأوعية المؤلمة
- يُظهر الأطفال بعمر أصغر من سنتين متلازمة اليد والقدم أو التهاب الإصبع (ألم حاد وتورم في اليدين أو القدمين).
- يُظهر الأطفال بعمر أكبر من سنتين والبالغين آلامًا حادة تصيب الظهر، الصدر، البطن (قد تشبه البطن الحاد) والأطراف.
- قد يُظهر الأطفال الصغار علامات غير محددة لنوبة انسداد الأوعية: رفض المشي، التهيج، نقص الشهية، البكاء، النحيب أو الأنين عند لمسهم، الخ.
- البحث عن أية عدوى مرتبطة قد تكون عجلت حدوث نوبة انسداد الأوعية.
- في حالة وجود ألم عظمي بموضع واحد، لا يستجيب لمسكنات الألم (أو عرج مستمر لدى طفل)، مصحوب بحمى وحُمامي أو تورم، يجب الأخذ بعين الاعتبار التهاب العظم والنقي.
الحمى
البحث عن العدوى: خاصةً الالتهاب الرئوي، التهاب الهلل، التهاب السحايا، التهاب العظم والنقي والإنتان الدموي (يكون المرضى معرضين بشكل خاص للإصابة بالعدوى الناجمة عن المكورات الرئوية والمكورات السحائية والمُستدمية النزليَّة)؛ الملاريا.
فقر الدم الحاد الشديد
- غالبًا ما يكون فقر الدم المزمن مصحوبًا بمضاعفات فقر الدم الحاد الشديد المصحوب بالتعب، شحوب الملتحمة وراحة اليد، ضيق النفس، تسرع القلب، الإغماء أو فشل القلب.
- قد يكون فقر الدم الحاد ناجمًا عن:
- انحلال الدم الحاد الشديد الذي غالبًا ما يكون ثانويًا للملاريا: حمى، بيلة هيموغلوبينية (بول داكن) واصفرار الملتحمة.
- الاحتجاز الطحالي (احتباس خلايا الدم في الطحال)، غالبًا لدى الأطفال بعمر 1-4 سنوات: تضخم مفاجئ في الطحال، ألم شديد في الربع العلوي الأيسر، قلة الصفيحات. قد يؤدي لحدوث صدمة.
- نوبة انعدام التنسج (قصور عابر في إنتاج كريات الدم الحمراء): الطحال غير قابل للجس وغياب الخلايا الشبكية.
السكتة
- غالبًا ما تكون إقفارية (نقص التروية) (ناجمة عن انسداد الأوعية الذي يصيب الأوعية الدماغية) لكن قد تكون نزفية أيضًا.
- فقدان مفاجئ للوظيفة الحركية أو حبسة لدى الأطفال والبالغين.
- قد تكون العلامات مشابهة لالتهاب السحايا والملاريا الدماغية: صداع، رهاب الضوء، إقياء، تيبس الرقبة، تغير الوعي والعلامات العصبية أو بشكل نادر الاختلاجات.
متلازمة الصدر الحادة
- ألم الصدر، تسارع النفس، الضائقة التنفسية، نقص التأكسج؛ الحمى (أكثر شيوعًا لدى الأطفال)؛ رشيحة رئوية لدى تصوير الصدر بالأشعة السينية. يسبقها غالبًا نوبة انسداد الأوعية.
- المضاعفات: فشل متعدد الأعضاء (الرئة والكبد والكلى).
القُساح
استمرار الانتصاب (الانتعاظ) لفترة طويلة بشكل مؤلم في غياب التحفيز الجنسي، ويحدث أيضًا لدى الأولاد الصغار. خطورة حدوث نخر وخلل في وظيفة الانتصاب لا عكوس.
الفحوص المختبرية والفحوص الأخرى
التشخيص
- الرحلان الكهربي للهيموغلوبين يؤكد التشخيص لكنه غالبًا ما يكون غير متوفر.
- في حال عدم التوفر، تعد نتيجة اختبار إيميل (أو اختبار التمنجل) الإيجابية في وجود العلامات السريرية لداء الكريات المنجلية داعمة للتشخيص.
الفحوص الأخرى
الاختبارات |
دواعي الاستعمال |
---|---|
الهيموغلوبين |
• عند وقت التشخيص وبشكل سنوي (غالبًا 7-9 غ/ديسي ليتر). |
صفيحات الدم |
• عند وقت التشخيص وبشكل سنوي. |
غميسة (شريط الغمس) بولية |
في حالة الحمى: البحث عن وجود عدوى السبيل البولي. |
اختبار الملاريا |
في حالة نوبة انسداد الأوعية، الحمى، فقر الدم الحاد أو السكتة. |
البزل القطني |
في حالة الحمى المصحوبة بعلامات سحائية أو السبات (الغيبوبة) غير المفسر. |
أخرى: |
• عد دموي كامل وعد الخلايا الشبكية. |
التدبير العلاجي للمظاهر الحادة الرئيسية
نوبات انسداد الأوعية المؤلمة
- الألم متوسط الشدة (في المنزل):
- الإمهاء الفموي بوفرة (ماء، حساء، عصير، ماء جوز الهند): الحد الأدنى 100 مل/كغ في اليوم للأطفال و50 مل/كغ في اليوم للبالغين (2.5-3 ليترات في اليوم).
- رفادات (كمادات) دافئة (يمنع استعمال الباردة).
- مسكنات الألم من المستوى 1 (باراسيتامول وإيبوبروفين) والمستوى 2 (ترامادول).
- في حال عدم السيطرة على الألم في المنزل خلال 24 ساعة، يجب اللجوء للعناية الطبية.
- الألم الشديد أو الألم الذي لا يمكن السيطرة عليه في المنزل (في المستشفى):
- الإمهاء الفموي (كالمبين أعلاه)؛ الإمهاء الوريدي (الملحق 1) في حال عدم قدرة المريض على شرب كميات كافية؛ في حالة حدوث التجفاف، تتم المعالجة تبعًا لدرجة التجفاف (انظر التجفاف، الفصل 1).
- مسكنات الألم من المستوى 3 (مورفين).
- يجب عدم تطبيق المضادات الحيوية الروتينية في حالة عدم وجود حمى؛ يجب عدم نقل الدم في حالة نوبة انسداد الأوعية.
لعلاج الألم حسب الشدة، انظر الألم، الفصل 1.
الحمى والعدوى
- الإدخال إلى المستشفى:
- جميع الأطفال بعمر أصغر من سنتين.
- الأطفال المصابون بحمى ≥ 38.5 °مئوية والبالغون المصابون بحمى ≥ 39.5 °مئوية؛ أو تغير شديد بالحالة العامة أ Citation أ. علامات تغير الحالة الشديد لدى الأطفال: الشخير أو البكاء الضعيف، النعاس، صعوبة الاستيقاظ، عدم الابتسام، نظرة لا مبالية أو مضطربة، شحوب أو زراق، نقص التوتر العضلي العام. أو فقر الدم الحاد.
- الإمهاء الفموي أو الوريدي (الملحق 1).
- علاج الملاريا في حال وجودها.
- علاج العدوى الجرثومية (البكتيرية) تبعًا للمسبب.
- في حالة الأعراض التنفسية علاج الالتهاب الرئوي ومتلازمة الصدر الحادة.
- في حالة التهاب العظم والنقي:
سيفترياكسون بالحقن الوريدي البطيء ب Citation ب. للتطبيق بالحقن الوريدي، يجب حل مسحوق سيفترياكسون في ماء معد للحقن فقط. للتطبيق عبر التسريب الوريدي، يتم تمديد كل جرعة من سيفترياكسون ضمن 5 مل/ كغ من محلول كلوريد الصوديوم 0.9% أو محلول الغلوكوز 5% لدى الأطفال بوزن أقل من 20 كغ وضمن كيس سعة 100 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9% أو محلول الغلوكوز 5% لدى الأطفال بوزن أكبر من 20 كغ ولدى البالغين. (خلال 3 دقائق) أو بالتسريب الوريدي (خلال 30 دقيقة).
للأطفال بوزن < 40 كغ: 50 ملغ/كغ كل 12 ساعة.
للأطفال بوزن ≥ 40 كغ والبالغين: 2 غ كل 12 ساعة.
+ كلوكساسيلين بالتسريب الوريدي (خلال 60 دقيقة) ج Citation ج. يجب حل مسحوق كلوكساسيلين المعد للحقن ضمن 4 مل من الماء المعد للحقن. ثم يتم تمديد كل جرعة من كلوكساسيلين ضمن 5 مل/ كغ من محلول كلوريد الصوديوم 0.9% أو محلول سكري 5% لدى الأطفال بوزن أقل من 20 كغ وضمن كيس يحوي 100 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9% أو محلول سكري 5% لدى الأطفال بوزن 20 كغ فأكثر والبالغين .
للأطفال بوزن < 40 كغ: 50 ملغ/كغ كل 6 ساعات.
للأطفال بوزن ≥ 40 كغ والبالغين: 3 غ كل 6 ساعات.
يتم تطبيق العلاج الوريدي لمدة 14 يوم على الأقل. ثم في حال تحسن المريض، يتم التغيير إلى العلاج الفموي لمدة 14 يوم إضافي باستخدام المشاركة الدوائية:
سيبروفلوكساسين الفموي
للأطفال بوزن < 35 كغ: 15 ملغ/كغ مرتين في اليوم.
للأطفال بوزن ≥ 35 كغ والبالغين: 500 ملغ مرتين في اليوم.
+ أموكسيسيلين/حمض الكلافولانيك الفموي (انظر أدناه)
- في حال كان مصدر العدوى غير معروف:
سيفترياكسون بالحقن العضلي أو بالحقن الوريدي البطيء ب Citation ب. للتطبيق بالحقن الوريدي، يجب حل مسحوق سيفترياكسون في ماء معد للحقن فقط. للتطبيق عبر التسريب الوريدي، يتم تمديد كل جرعة من سيفترياكسون ضمن 5 مل/ كغ من محلول كلوريد الصوديوم 0.9% أو محلول الغلوكوز 5% لدى الأطفال بوزن أقل من 20 كغ وضمن كيس سعة 100 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9% أو محلول الغلوكوز 5% لدى الأطفال بوزن أكبر من 20 كغ ولدى البالغين. (خلال 3 دقائق) أو بالتسريب الوريدي (خلال 30 دقيقة).
للأطفال بوزن < 20 كغ: 50 ملغ/كغ مرة واحدة في اليوم (الجرعة القصوى 2 غ في اليوم).
للأطفال بوزن ≥ 20 كغ والبالغين: 1-2 غ مرة واحدة في اليوم.
بعد 48 ساعة يتم إعادة تقييم المريض:
- في حال تحسن المريض (بدون حمى، يمكنه الشرب)، يتم التغيير إلى:
أموكسيسيلين/حمض الكلافولانيك (كو-أموكسيكلاف) الفموي لمدة 7-10 أيام. يتم استخدام التركيبات بنسبة 1:8 أو 1:7 بشكل حصري. الجرعات يعبر عنها بالأموكسيسيلين:
للأطفال بوزن < 40 كغ: 50 ملغ/كغ مرتين في اليوم.
للأطفال بوزن ≥ 40 كغ والبالغين:
نسبة 1:8: 3000 ملغ في اليوم (2 قرص عيار500/ 62.5 ملغ 3 مرات في اليوم).
نسبة 1:7: 2625 ملغ في اليوم (1 قرص عيار 875/ 125 ملغ 3 مرات في اليوم).
يمكن للمرضى بعمر أصغر من سنتين غير المصابين بفقر الدم الحاد متابعة العلاج كمرضى خارجيين (خارج المستشفى).
يجب على المرضى بعمر أصغر من سنتين أو المصابين بفقر الدم الحاد أو الذين لا يمكن متابعتهم وعلاجهم في المنزل بواسطة أسرهم إكمال العلاج بالمضادات الحيوية الفموية في المستشفى.
- في حال عدم تحسن المريض، يتم مواصلة تطبيق سيفترياكسون حتى يصبح المريض بلا حمى، ثم يتم التغيير إلى العلاج الفموي. يجب مراقبة حدوث فقر الدم الحاد.
انحلال الدم الحاد الشديد
- الإدخال إلى المستشفى.
- علاج الملاريا في حال وجودها.
- نقل الكريات الحمراء المكدوسة
د
Citation
د.
يجب دائمًا الاستفسار عن عدد مرات نقل الدم إلى المريض سابقًا (خطورة حدوث التحميل المفرط للحديد).
ه
Citation
ه.
يجب عدم نقل دم كامل إن أمكن (خطورة حدوث التحميل المفرط للسوائل).
في حال كان مستوى الهيموغلوبين < 5 غ/ديسي ليتر أو انخفض بمقدار 2 غ/ديسي ليتر عن القيمة القاعدية للمريض. يتم استهداف الوصول لمستوى الهيموغلوبين 9 غ/ديسي ليتر.
- يتم البدء بنقل 10-15 مل/كغ خلال 3-4 ساعات. لأخذ العلم، 10 مل/كغ من الكريات الحمراء المكدوسة عادةً ترفع مستوى الهيموغلوبين بمقدار 2.5 غ/ديسي ليتر.
- يتم قياس مستوى الهيموغلوبين. في حال وجود ضرورة لنقل الدم مرة ثانية، يجب التحقق من علامات التحميل المفرط للسوائل قبل بدء النقل.
- يتم قياس مستوى الهيموغلوبين وإجراء غميسة (شريط الغمس) بولية في الأيام التالية. قد يكون من الضروري إجراء عمليات نقل دم أخرى في حال استمرار انحلال الدم.
نوبة انعدام التنسج
- الإدخال إلى المستشفى.
- علاج العدوى الجرثومية (البكتيرية) المصاحبة في حال وجودها.
- نقل الدم كما في انحلال الدم. يتم تكرار قياس مستوى الهيموغلوبين كل يومين. تشير الزيادة في عد الخلايا الشبكية والزيادة التدريجية لمستوى الهيموغلوبين إلى حدوث تحسن. متابعة المريض حتى الوصول إلى القيمة القاعدية لمستوى الهيموغلوبين.
الاحتجاز الطحالي
- الإدخال إلى المستشفى.
- علاج صدمة نقص حجم الدم في حال وجودها.
- مراقبة حجم الطحال.
- نقل الدم في حال كان مستوى الهيموغلوبين < 5 غ/ديسي ليتر، يتم استهداف الوصول لمستوى الهيموغلوبين 7-8 غ/ديسي ليتر بحد أقصى.
- تطبيق سيفترياكسون كالمبين أعلاه.
- بعد التحسن السريري، مراقبة حدوث النكس (الرجعة) (متابعة حجم الطحال).
ملاحظة: يمنع إجراء استئصال للطحال (ارتفاع معدل الوفيات الجراحي).
السكتة
- الإدخال إلى المستشفى.
- يعد العلاج الأمثل للسكتة الإقفارية (نقص التروية) هو تبديل الدم لخفض تركيز الهيموغلوبين المنجلي (الهيموغلوبين S). يتم نقل المريض إلى مرفق متخصص للتدبير العلاجي الإضافي (يتضمن العلاج الوقائي لمنع النكس (الرجعة) مع برنامج نقل الدم، هيدروكسي يوريا).
- في حال كان المريض في انتظار النقل للمرفق أو في حال عدم إمكانية نقله:
- تطبيق الأكسجين بشكل مستمر، على الأقل 5 ليترات/دقيقة أو للحفاظ على تشبع الأكسجين بين 94-98%.
- علاج الاختلاجات في حال وجودها.
- نقل الدم في حال كان مستوى الهيموغلوبين ≤ 9 غ/ديسي ليتر. يتم استهداف الوصول لمستوى الهيموغلوبين 10 غ/ديسي ليتر.
- بعد نقل الدم، يتم توفير الإمهاء الوريدي (الملحق 1).
متلازمة الصدر الحادة
- الإدخال إلى المستشفى.
- قياس تشبع الأكسجين وتطبيق الأكسجين كما في السكتة.
- الإمهاء الفموي كما في نوبة انسداد الأوعية؛ الإمهاء الوريدي (الملحق 1) في حال عدم قدرة المريض على شرب كميات كافية، مع مراقبة حدوث التحميل المفرط للسوائل؛ في حالة حدوث التحميل المفرط للسوائل، يتم تطبيق جرعة واحدة من فيوروسيميد الوريدي (انظر التجفاف، الفصل 1).
- المضادات الحيوية:
سيفترياكسون بالحقن الوريدي البطيء ب Citation ب. للتطبيق بالحقن الوريدي، يجب حل مسحوق سيفترياكسون في ماء معد للحقن فقط. للتطبيق عبر التسريب الوريدي، يتم تمديد كل جرعة من سيفترياكسون ضمن 5 مل/ كغ من محلول كلوريد الصوديوم 0.9% أو محلول الغلوكوز 5% لدى الأطفال بوزن أقل من 20 كغ وضمن كيس سعة 100 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9% أو محلول الغلوكوز 5% لدى الأطفال بوزن أكبر من 20 كغ ولدى البالغين. (خلال 3 دقائق) أو بالتسريب الوريدي (خلال 30 دقيقة) لمدة 7-10 أيام.
للأطفال بوزن < 20 كغ: 50 ملغ/كغ مرة واحدة في اليوم (الجرعة القصوى 2 غ في اليوم).
للأطفال بوزن ≥ 20 كغ والبالغين: 1-2 غ مرة واحدة في اليوم.
+ أزيثرومايسين الفموي لمدة 5 أيام
للأطفال: 10 ملغ/كغ مرة واحدة في اليوم (الجرعة القصوى 500 ملغ في اليوم).
للبالغين: 500 ملغ في اليوم 1، ثم 250 ملغ مرة واحدة في اليوم من اليوم 2 إلى اليوم 5.
- نقل الدم في حال عدم استجابة الأعراض للمضادات الحيوية ومستوى الهيموغلوبين < 9 غ/ديسي ليتر.
- في حال وجود أزيز، يتم علاجه باستخدام:
سالبوتامول بخاخ (100 ميكروغرام/بخة)
للأطفال والبالغين: 2-4 بخات باستخدام مِفْسَاح (حجرة استنشاق) كل 10-30 دقيقة حسب الحاجة.
- الحث على التنفس العميق (مقياس التنفس المُحفِّز كل ساعة).
- علاج الألم (انظر الألم، الفصل 1).
القُساح
- الإمهاء الفموي كما في نوبة انسداد الأوعية؛ الإمهاء الوريدي في حال الضرورة (الملحق 1) وعلاج التجفاف في حال وجوده (انظر التجفاف، الفصل 1).
- تشجيع التبول، تطبيق رفادات (كمادات) دافئة، علاج الألم.
- الانتصاب (الانتعاظ) > 4 ساعات: الأخذ بعين الاعتبار نقل الدم والإحالة إلى الجراحة.
الوقاية من المضاعفات
يمكن تجنب بعض المضاعفات من خلال التثقيف الصحي المناسب للمرضى/الأسر، والرعاية الوقائية الروتينية والمتابعة المنتظمة.
تثقيف المرضى (بما في ذلك الأطفال) والأسر
المعلومات الأساسية |
|
---|---|
|
مزمن، ينتقل بالضرورة من كلا الوالدين، غير معد. |
العوامل المؤرثة الرئيسية للنوبات المؤلمة وكيفية الوقاية منها |
|
|
ارتداء ملابس دافئة، وتجنب الاستحمام بالماء البارد. |
المضاعفات الرئيسية التي تتطلب من المريض اللجوء للعناية الطبية العاجلة |
|
|
الرعاية الوقائية الروتينية
- الوقاية من عدوى المكورات الرئوية
فينوكسي ميثيل بنسيلين (بنسيلين V) الفموي حتى عمر 15 سنة (على الأقل حتى عمر 5 سنوات):
للأطفال بعمر < سنة واحدة: 62.5 ملغ مرتين في اليوم.
للأطفال بعمر 1 إلى < 5 سنوات: 125 ملغ مرتين في اليوم.
للأطفال بعمر 5-15 سنة: 250 ملغ مرتين في اليوم.
- التحصين
التحقق من تلقي الطفل التحصينات التالية؛ في حال عدم حدوث ذلك، يتم تطبيق التحصينات الاستدراكية:
الأطفال بعمر |
|
---|---|
الأطفال بعمر |
|
- لتعزيز إنتاج كريات الدم الحمراء
حمض الفوليك الفموي و Citation و. يمنع استعمال الحديد لدى المرضى الذين تم نقل دم إليهم عدة مرات. يجب تجنب تركيبات المشاركة التي تحوي الحديد وحمض الفوليك. (علاج مدى الحياة)
للأطفال بعمر < سنة واحدة: 2.5 ملغ مرة واحدة في اليوم.
للأطفال بعمر ≥ سنة واحدة والبالغين: 5 ملغ مرة واحدة في اليوم.
- الوقاية الكيميائية من الملاريا (في حال كان معدل انتشار الملاريا ≥ 5%)
ميفلوكين الفموي
للأطفال بعمر 6 أشهر إلى 5 سنوات وبوزن > 5 كغ: 5 ملغ قاعدة المفلوكين /كغ مرة واحدة في الأسبوع.
يجب عدم استخدامه لعلاج الملاريا.
- يتم توفير الدعم الغذائي عند الخروج من المستشفى.
المتابعة المنتظمة للمرضى
- بين النوبات، لأخذ العلم:
للأطفال بعمر < 5 سنوات: كل 1-3 أشهر.
للأطفال بعمر ≥ 5 سنوات والبالغين: كل 3-6 أشهر.
- بعد النوبة: كلما اقتضت الضرورة، تبعًا للتطور السريري.
- (أ)علامات تغير الحالة الشديد لدى الأطفال: الشخير أو البكاء الضعيف، النعاس، صعوبة الاستيقاظ، عدم الابتسام، نظرة لا مبالية أو مضطربة، شحوب أو زراق، نقص التوتر العضلي العام.
- (ب) للتطبيق بالحقن الوريدي، يجب حل مسحوق سيفترياكسون في ماء معد للحقن فقط. للتطبيق عبر التسريب الوريدي، يتم تمديد كل جرعة من سيفترياكسون ضمن 5 مل/ كغ من محلول كلوريد الصوديوم 0.9% أو محلول الغلوكوز 5% لدى الأطفال بوزن أقل من 20 كغ وضمن كيس سعة 100 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9% أو محلول الغلوكوز 5% لدى الأطفال بوزن أكبر من 20 كغ ولدى البالغين.
- (ج)يجب حل مسحوق كلوكساسيلين المعد للحقن ضمن 4 مل من الماء المعد للحقن. ثم يتم تمديد كل جرعة من كلوكساسيلين ضمن 5 مل/ كغ من محلول كلوريد الصوديوم 0.9% أو محلول سكري 5% لدى الأطفال بوزن أقل من 20 كغ وضمن كيس يحوي 100 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9% أو محلول سكري 5% لدى الأطفال بوزن 20 كغ فأكثر والبالغين
- (د)يجب دائمًا الاستفسار عن عدد مرات نقل الدم إلى المريض سابقًا (خطورة حدوث التحميل المفرط للحديد).
- (ه)يجب عدم نقل دم كامل إن أمكن (خطورة حدوث التحميل المفرط للسوائل).
- (و)يمنع استعمال الحديد لدى المرضى الذين تم نقل دم إليهم عدة مرات. يجب تجنب تركيبات المشاركة التي تحوي الحديد وحمض الفوليك.