Annexe 19. Interactions médicamenteuses et toxicités additionnelles

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Sommaire

    Mise à jour : Octobre 2022

     

    19.1 Interactions entre inducteurs/inhibiteurs du cytochrome P450 et bédaquiline

    Les médicaments interférant avec le système enzymatique des cytochromes P450 (CYP450) doivent être évités avec la bédaquiline.

     

    Inducteurs puissants

    du CYP450

    Inducteurs modérés

    du CYP450

    Effet

    Rifampicine
    Phénytoïne
    Carbamazépine
    Phénobarbital

    Efavirenz
    Rifapentine
    Rifabutine

    Diminution des concentrations plasmatiques de la bédaquiline

    Inhibiteurs puissants

    du CYP450

    Inhibiteurs modérés

    du CYP450

    Effet

    Atazanavir
    Itraconazole

    Clarithromycine
    Lopinavir
    Nelfinavir
    Ritonavir

    Érythromycine
    Fluconazole
    Vérapamil

    Augmentation des concentrations plasmatiques de la bédaquiline

    Médicaments métabolisés par le CYP

    Effet

    Emtricitabine

    Augmentation possible des concentrations plasmatiques de la bédaquiline

     

    Cette liste n'est pas exhaustive. Les cliniciens doivent s’informer des médicaments inducteurs ou inhibiteurs du CYP450 pris par leurs patients.

    19.2 Toxicités additionnelles des médicaments allongeant l'intervalle QT

    Antituberculeux (allongement moyen de l'intervalle QT en ms)

    • Allongement léger de l'intervalle QT : délamanide (8,6 ms) [1] Citation 1. Dooley KE, Rosencrantz SL, Conradie F, et al. QT effects of bedaquiline, delamanid or both in patients with rifampicin-resistant-tuberculosis: a phase 2, open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2021. , lévofloxacine (4,6 ms) [2] Citation 2. Ethan Rubinstein, John Camm. Cardiotoxicity of fluoroquinolones. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 49, Issue 4, April 2002, Pages 593–596.
      https://doi.org/10.1093/jac/49.4.593             .
    • Allongement modéré de l'intervalle QT : bédaquiline (12,3 ms) [2] Citation 2. Ethan Rubinstein, John Camm. Cardiotoxicity of fluoroquinolones. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 49, Issue 4, April 2002, Pages 593–596.
      https://doi.org/10.1093/jac/49.4.593             , moxifloxacine (12,3 ms) [3] Citation 3. Moon SJ, Lee J, An H, et al. The effects of moxifloxacin on QTc interval in healthy Korean male subjects. Drugs R D. 2014;14(2):63-71.
      https://doi.org/10.1007/s40268-014-0040-1             .
    • Allongement sévère de l'intervalle QT : clofazimine (28,5 ms) [4] Citation 4. Abdelwahab MT, Court R, Everitt D, Diacon AH, Dawson R, Svensson EM, Maartens G, Denti P. 2021. Effect of clofazimine concentration on QT prolongation in patients treated for tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother 65:e02687-20. 
      https://doi.org/10.1128/AAC.02687-20             , moxifloxacine haute dose (23,14 ms) [3] Citation 3. Moon SJ, Lee J, An H, et al. The effects of moxifloxacin on QTc interval in healthy Korean male subjects. Drugs R D. 2014;14(2):63-71.
      https://doi.org/10.1007/s40268-014-0040-1             .

     

    Médicaments non antituberculeux [5] Citation 5.  Khatib R, Sabir FRN, Omari C, et al. Managing drug-induced QT prolongation in clinical practice. Postgraduate Medical Journal 2021;97:452-458.
    https://doi.org/10.1136/postgradmedj-2020-138661

    • Antipaludiques : dérivés de l'artémisinine (risqué élevé), quinine
    • Antipsychotiques : halopéridol (risque élevé), chlorpromazine, fluphénazine, olanzapine, rispéridone
    • Médicaments de cardiologie : amiodarone (risque élevé), bêta-bloquants, digoxine
    • Antifongiques azolés oraux : fluconazole, itraconazole
    • Macrolides : azithromycine, clarithromycine, érythromycine
    • Antinauséeux : ondansétron
    • Antirétroviraux : inhibiteurs de la protéase boostés, éfavirenz

     

    Cette liste n'est pas exhaustive. Les cliniciens doivent s’informer des médicaments allongeant l'intervalle QT pris par leurs patients.

    19.3 Interactions entre antituberculeux et antirétroviraux

    AZT : zidovudine ; ATV : atazanavir ; 3TC : lamivudine ; RAL : raltégravir; ABC : abacavir ; DTG : dolutégravir ; FTC : emtricitabine ; TDF : ténofovir disoproxil fumarate ; LPV/r : lopinavir/ritonavir ; EFV : efavirenz ; RTV ou r : ritonavir.

    R : rifampicine ; Rfb : rifabutine ; P : rifapentine ; Bdq : bédaquiline.

     

    Anti-TB

    NRTI
    (ABC, 3TC, TDF, AZT)

    INI
    (DTG, RAL)

    NNRTI
    (NVP, EFV)

    IP boostés
    (LPV/r, ATV/r, DRV/r)

    R [6] Citation 6. World Health Organization. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 1: prevention - tuberculosis preventive treatment. Geneva: World Health Organization; 2020.
    https://www.who.int/publications/i/item/9789240001503         [7] Citation 7. University of Liverpool HIV Drug Interaction Checker.
    https://www.hiv-druginteractions.org/checker

    Tous les NRTI

    • Association possible.
    • Pas d’ajustement de dose.

    DTG

    • Association possible.
    • Doubler la dose de DTG (a) Citation a. DTG : donner 50 mg 2 fois par jour plutôt que la dose habituelle de 50 mg une fois par jour. .

    RAL

    • Association possible.
    • Doubler la dose de RAL (b) Citation b. RAL : p. ex. donner 12 mg/kg 2 fois par jour plutôt que la dose habituelle de 6 mg/kg 2 fois par jour. .

    NVP

    • Ne pas associer.
    • Remplacer NVP par DTG ou EFV.
    • Si impossible, remplacer R par Rfb.

    EFV

    • Association possible.
    • Pas d’ajustement de dose. 

    ATV/r ou DRV/r

    • Ne pas associer.
    • Remplacer R par Rfb.

    LPV/r

    • Remplacer R par Rfb.
    • Si impossible et qu'un IP est essentiel, ajuster la dose (c) Citation c. LPV/r :
      • Enfant : augmenter la dose de RTV pour obtenir un rapport LPV/r de un pour un (1:1).
      • Adulte : doubler la dose (p. ex. 800/200 mg 2 fois par jour plutôt que la dose habituelle de 400/100 mg 2 fois par jour).             .

    Rfb [7] Citation 7. University of Liverpool HIV Drug Interaction Checker.
    https://www.hiv-druginteractions.org/checker

    Tous les NRTI

    • Association possible.
    • Pas d’ajustement de dose.   

    Tous les INI

    • Association possible.
    • Pas d’ajustement de dose. 

    NVP

    • Association possible.
    • Pas d’ajustement de dose. 
    • Surveiller la toxicité de la Rfb.  

    EFV

    • Ne pas associer.

    Tous les IP boostés

    • Association possible.
    • Réduire de moitié la dose de Rfb.
    • Surveiller la toxicité de la Rfb.  

    P [6] Citation 6. World Health Organization. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 1: prevention - tuberculosis preventive treatment. Geneva: World Health Organization; 2020.
    https://www.who.int/publications/i/item/9789240001503         [7] Citation 7. University of Liverpool HIV Drug Interaction Checker.
    https://www.hiv-druginteractions.org/checker

    Tous les NRTI

    • Association possible.
    • Pas d’ajustement de dose. 

    Tous les INI

    • Association possible.
    • Pas d’ajustement de dose. 

    NVP

    • Ne pas associer.
    • Remplacer NVP par DTG ou EFV.

    EFV

    • Association possible.
    • Pas d’ajustement de dose. 

    Tous les IP boostés

    Ne pas associer.

    Bdq [7] Citation 7. University of Liverpool HIV Drug Interaction Checker.
    https://www.hiv-druginteractions.org/checker         [8] Citation 8. Organisation mondiale de la Santé. Lignes directrices unifiées de l’OMS sur la tuberculose. Module 4 : traitement - traitement de la tuberculose pharmacorésistante [WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: treatment - drug-resistant tuberculosis treatment]. Genève : Organisation mondiale de la Santé ; 2020. Licence : CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
    https://www.who.int/fr/publications-detail/9789240007048

    • Association possible.
    • Pas d’ajustement de dose.

    Tous les INI

    • Association possible.
    • Pas d’ajustement de dose. 

    NVP

    • Association possible.
    • Pas d’ajustement de dose. 

    EFV

    • Ne pas associer.
    • Remplacer EFV par DTG ou NVP.

    Tous les IP boostés

    • Ne pas associer.
    • Remplacer l’IP boosté par DTG.
    • Si pas d’alternative, surveiller étroitement l’ECG. 

    Pour plus d’information, voir University of Liverpool HIV Drug Interaction Checker : https://www.hiv-druginteractions.org/checker.

    19.4 Toxicités additionnelles des antirétroviraux et antituberculeux

    Les médicaments fréquemment impliqués apparaissent en caractères gras.

     

    Toxicité

    ARV

    Anti-TB

    Remarques

    Abdominales 
    (douleurs)

    Tous les ARV

    Eto ou Pto, PAS, Cfz, Lzd, FQ, H, Z

    Fréquentes. Souvent bénignes mais peuvent être un symptôme précoce d’effets indésirables graves

    (Annexe 17).

    Allongement de l’intervalle QT

    IP boostés, EFV

    Cfz, Mfxh, Bdq, Mfx, Dlm, Lfx

    Pour la surveillance, voir Annexe 15.

    Céphalées

    AZT, EFV, DTG

    Cs, Bdq, Dlm

    Exclure une méningite bactérienne ou à cryptocoque, une toxoplasmose, etc. Les céphalées secondaires à AZT, EFV, DTG et Cs ou Trd sont en général transitoires.

    Dépression

    EFV, DTG

    Cs ou Trd, FQ, Eto ou Pto, H
    • EFV : envisager de remplacer l’EFV en cas de dépression sévère.
    • DTG : peut provoquer une dépression mais moins fréquemment [9] Citation 9. Fettiplace A, Stainsby C, Winston A, et al. Psychiatric symptoms in patients receiving dolutegravir. J Acquir Immune Defic Syndr, 2017 Apr 1, 74 (4): 423.
      https://doi.org/10.1097/QAI.0000000000001269             .

    Diarrhée

    Tous les IP, DTG

    Eto ou Pto, PAS, FQ, Amx/Clv, Ipm/Cln

    Fréquente. Penser aussi à une infection opportuniste ou à une infection à Clostridium difficile (colite pseudomembraneuse).

    Electrolytiques (troubles)

    TDF (rare)

    Am, S

    Voir Néphrotoxicité.

    Hématologiques (troubles)

     

    AZT

    Lzd
    • Surveiller la numération-formule sanguine.
    • Remplacer l'AZT si aplasie médullaire.
    • Pour le Lzd, voir Annexe 17.
    • Penser aussi à des troubles hématologiques dus au cotrimoxazole (CMX) si le patient en reçoit.

    Hépatotoxicité

    NVP, EFV, IP boostés, DTG

    Z, H, R, E, PAS,

    Eto ou Pto, Bdq, Amx/Clav
    • Si sévère, arrêter le TARV et les anti-TB. Lors de la reprise du traitement, introduire d'abord les anti-TB (Annexe 17).
    • Penser aussi à une hépatotoxicité due au CMX si le patient en reçoit.

    Nausées et vomissements

    RTV, NVP,

    et la plupart des autres ARV

    Eto ou Pto, PAS, Z, Amx/Clv, Cfz, Lzd, Ipm/Cln, Bdq

    Des vomissements persistants peuvent être dus à des affections plus graves comme une acidose lactique et/ou une hépatite médicamenteuse.

    Néphrotoxicité

    TDF

    Am, S
    • Éviter le TDF chez les patients sous aminosides.
    • Si un aminoside est indispensable :
      • Remplacer TDF par ABC pour les patients déjà sous TARV.
      • Commencer par AZT ou ABC pour les nouveaux patients.
    • Si le TDF et les aminosides ne peuvent être évités, surveiller la créatinine sérique, la clairance de la créatinine et les électrolytes au moins toutes les 2 semaines.

    Neurotoxicité

    EFV, DTG

    Cs ou Trd, H, Eto ou Pto, FQ
    • EFV : nombreux troubles transitoires du système nerveux central au cours des 2-3 premières semaines de traitement. S'ils ne se résolvent pas, envisager de remplacer l'EFV. Il existe des données limitées sur l'utilisation de l'EFV avec la Cs ou Trd ; l'utilisation concomitante est une pratique acceptée si une surveillance étroite de la neurotoxicité est assurée.
    • DTG : peut provoquer des insomnies et des vertiges. Administrer le matin ou envisager de remplacer par EFV, un IP boosté ou RAL.

    Réactions cutanées

    ABC, NVP, EFV

    et tous les autres ARV

    Tous les anti-TB
    • Ne pas réintroduire ABC (risque d'anaphylaxie).
    • Ne pas réintroduire un médicament qui a provoqué un syndrome de Stevens-Johnson.
    • Penser aussi à une réaction cutanée due au CMX si le patient en reçoit.
     

     

    • (a)DTG : donner 50 mg 2 fois par jour plutôt que la dose habituelle de 50 mg une fois par jour.
    • (b)RAL : p. ex. donner 12 mg/kg 2 fois par jour plutôt que la dose habituelle de 6 mg/kg 2 fois par jour.
    • (c)LPV/r :
      • Enfant : augmenter la dose de RTV pour obtenir un rapport LPV/r de un pour un (1:1).
      • Adulte : doubler la dose (p. ex. 800/200 mg 2 fois par jour plutôt que la dose habituelle de 400/100 mg 2 fois par jour).
    Références
    • 1.Dooley KE, Rosencrantz SL, Conradie F, et al. QT effects of bedaquiline, delamanid or both in patients with rifampicin-resistant-tuberculosis: a phase 2, open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2021.
    • 2. Ethan Rubinstein, John Camm. Cardiotoxicity of fluoroquinolones. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 49, Issue 4, April 2002, Pages 593–596.
      https://doi.org/10.1093/jac/49.4.593
    • 3. Moon SJ, Lee J, An H, et al. The effects of moxifloxacin on QTc interval in healthy Korean male subjects. Drugs R D. 2014;14(2):63-71.
      https://doi.org/10.1007/s40268-014-0040-1
    • 4.Abdelwahab MT, Court R, Everitt D, Diacon AH, Dawson R, Svensson EM, Maartens G, Denti P. 2021. Effect of clofazimine concentration on QT prolongation in patients treated for tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother 65:e02687-20. 
      https://doi.org/10.1128/AAC.02687-20
    • 5. Khatib R, Sabir FRN, Omari C, et al. Managing drug-induced QT prolongation in clinical practice. Postgraduate Medical Journal 2021;97:452-458.
      https://doi.org/10.1136/postgradmedj-2020-138661
    • 6. World Health Organization. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 1: prevention - tuberculosis preventive treatment. Geneva: World Health Organization; 2020.
      https://www.who.int/publications/i/item/9789240001503
    • 7. University of Liverpool HIV Drug Interaction Checker.
      https://www.hiv-druginteractions.org/checker
    • 8.Organisation mondiale de la Santé. Lignes directrices unifiées de l’OMS sur la tuberculose. Module 4 : traitement - traitement de la tuberculose pharmacorésistante [WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: treatment - drug-resistant tuberculosis treatment]. Genève : Organisation mondiale de la Santé ; 2020. Licence : CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
      https://www.who.int/fr/publications-detail/9789240007048
    • 9.Fettiplace A, Stainsby C, Winston A, et al. Psychiatric symptoms in patients receiving dolutegravir. J Acquir Immune Defic Syndr, 2017 Apr 1, 74 (4): 423.
      https://doi.org/10.1097/QAI.0000000000001269
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