AMPHOTÉRICINE B conventionnelle injectable

Action thérapeutique

• Antifongique

Indications

• Cryptococcose neuroméningée (phase d'induction), en association avec la flucytosine ou le fluconazole
• Pénicilliose et histoplasmose sévères

Présentation et voie d'administration

• Poudre pour injection, en flacon de 50 mg, à dissoudre dans 10 ml d'eau ppi pour obtenir une solution concentrée à 5 mg/ml. La solution concentrée est ensuite à diluer dans un flacon de 500 ml de glucose à 5%, pour obtenir une solution pour perfusion IV lente à 0,1 mg/ml.

Posologie

• Enfant et adulte : 0,7 à 1 mg/kg une fois par jour à administrer en 4 à 6 heures selon la tolérance

Durée

• Cryptococcose neuroméningée : une semaine si association avec flucytosine ; 2 semaines si association avec fluconazole 
• Histoplasmose : 1 à 2 semaines
• Pénicilliose : 2 semaines

Contre-indications, effets indésirables, précautions

• Administrer avec prudence en cas d'insuffisance rénale.
• Peut provoquer :
  • réactions d’intolérance lors de la perfusion : fièvre, frissons, céphalées, nausées, vomissements, hypotension ; réaction locale : douleur, thrombophlébite au point d’injection ; réaction allergique ;
  • douleurs musculaires et articulaires, troubles cardiovasculaires (arythmies, insuffisance cardiaque, hypertension, arrêt cardiaque), neurologiques (convulsions, troubles de la vision, vertiges), hématologiques, hépatiques ;
  • néphrotoxicité (diminution de la filtration glomérulaire, hypokaliémie, hypomagnésémie).
• Éviter l’association avec : médicaments hypokaliémiants (furosémide, corticoïdes), néphrotoxiques (amikacine, ciclosporine, ténofovir) ; digoxine, zidovudine.
• Administrer 500 ml à 1 litre de NaCl à 0,9% ou de ringer lactate avant chaque perfusion d’amphotéricine B afin de réduire la toxicité rénale.
• Chez l’adulte, supplémenter en potassium (2 cp de 8 mmol 2 fois par jour) et magnésium (500 mg 2 fois par jour) dès que la voie orale est possible, jusqu’à la fin du traitement.
• En cas de réactions d’intolérance, arrêter la perfusion, donner du paracétamol ou un antihistaminique puis reprendre en réduisant la vitesse d’administration de moitié.
• Surveiller la créatininémie et si possible la kaliémie (1 à 2 fois par semaine) pendant le traitement.
• Si la créatininémie augmente de plus de 50%, augmenter l’hydratation préventive (1 litre toutes les 8 heures) ou suspendre le traitement et le reprendre après amélioration, à la dose la plus faible ou tous les 2 jours.
• Utiliser de l’amphotéricine B liposomale si le taux de créatinine ré-augmente ou si la clairance est < 30 ml/minute ou s’il existe une insuffisance rénale sévère préalable.
• Grossesse : si administrée pendant le dernier mois, contrôler la fonction rénale du nouveau-né.
• Allaitement : à éviter, sauf en cas de nécessité vitale

Remarques

• Administrer uniquement dans du glucose à 5% (incompatible avec les autres solutés). Ne pas utiliser la préparation s’il y a une précipitation (solution de glucose trop acide).
• Ne pas mélanger avec d'autres médicaments dans la même perfusion.
• Pendant la perfusion, protéger le flacon de la lumière (l’envelopper dans du papier sombre).

Conservation

• Flacons de poudre : au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C) ; en l'absence de réfrigérateur, 7 jours maximum à une température inférieure à 25 °C.
• Solution concentrée (5 mg/1 ml) : 24 heures maximum au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
• Solution pour perfusion (0,1 mg/ml) : utilisation immédiate.